ПОБЛП

Периодический отчет по безопасности лекарственного препарата

(ПОБ)

• Титульный лист
• Оглавление
• Резюме
а) введение, указание номера отчета и отчетного периода;
б) наименование лекарственного препарата, фармакотерапевтическая группа, механизм действия, показания к применению, форма выпуска, доза, способ введения;
в) оценка кумулятивного воздействия в ходе клинических исследований;
г) оценка длительности пострегистрационного применения и объемов применения препарата за данный период;
д) число стран, на территории которых разрешено применение лекарственного препарата;
е) обобщенная информация по оценке соотношения пользы и риска;
ж) принятые и предлагаемые действия, связанные с изменением профиля безопасности, включая существенные изменения в брошюру исследователя на этапе клинических исследований и в инструкцию по медицинскому применению, либо иные меры выявления или предотвращение рисков при применении лекарственного препарата;
з) заключение

1. Введение
а) международная дата регистрации, отчетный период и порядковый номер отчета;
б) наименование лекарственного препарата, фармакотерапевтическая группа, механизм действия, показания к применению, форма выпуска, доза, способ введения;
в) краткое описание категорий пациентов, которые получают лечение с назначением лекарственного препарата или были включены в клинические исследования;
г) краткая информация по данным об эффективности и безопасности лекарственного препарата, которая не была включена в подаваемый ПОБ (при наличии).

2. Регистрационный статус в мире
Краткая информация о датах и статусе регистрации лекарственного препарата в иностранных государствах, включающая даты первых регистраций, информацию о государственных регистрациях, действующих на дату завершения отчетного периода ПОБ, сведения об одобренных показания к применению, зарегистрированных формах выпуска и дозировках.

3. Меры, принятые за отчетный период, в связи с выявлением новых данных по безопасности
3.1. Информация о мерах, принятых держателем регистрационного удостоверения, органами государственной власти в сфере здравоохранения (в том числе иностранных государств), спонсором клинического исследования, этическими комитетами, иными субъектами обращения лекарственных средств в ходе проведения клинических исследований, медицинского применения, которые:
а) оказали существенное влияние на соотношение пользы и риска зарегистрированного лекарственного препарата; и/или
б) оказали влияние на проведение конкретного клинического исследования или в целом на программу клинической разработки лекарственного препарата.
3.1. Информация о мерах, принятых в отношении исследуемого лекарственного препарата, включая (при наличии):
а) отказ в выдаче разрешения на проведение клинического исследования/испытания по аспектам безопасности или этическим основаниям;
б) частичная или полная приостановка клинического исследования ранее планируемого срока по вследствие выявления данных по безопасности или недостаточной терапевтической эффективности;
в) отзыв исследуемого лекарственного препарата или препарата сравнения;
г) отказ в государственной регистрации/внесении изменений в регистрационную документацию по показанию, излучавшемуся в ходе клинического исследования, включая добровольный отзыв подачи заявления на регистрацию;
д) мероприятия по предотвращению причинения вреда жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении лекарственных препаратов, в том числе:
-внесение изменений в протокол клинического исследования, обусловленных данными по безопасности или эффективности исследуемого лекарственного препарата (включая, изменение режима дозирования, изменения критериев включения/исключения, введение дополнительных мер по контролю состояния участников исследования, ограничение продолжительности исследования);
- ограничения исследуемой популяции или показаний к применению:
-изменения информированного согласия, связанные с профилем
безопасности лекарственного препарата;
- изменения состава исследуемого лекарственного препарата;
-дополнительное требование органов управления здравоохранением (в
том числе иностранных государств) по особому порядку представления информации по безопасности исследуемого лекарственного препарата;
-внеочередное информирование исследователей или медицинских работников по вопросам безопасности исследуемого лекарственного препарат;
- планирование новых доклинических, клинических или иных исследований по изучению профиля безопасности исследуемого лекарственного препарата.
3.2. Меры, принятые в отношении зарегистрированного лекарственного препарата включают:
а) отказ в продлении срока действия регистрационного удостоверения (в том числе в иностранных государствах);
б) приостановление применения, обращения или отмена государственной регистрации (в том числе в иностранных государствах);
в) мероприятия по предотвращению причинения вреда жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении лекарственных препаратов, в том числе:
- ограничения обращения или применения лекарственного препарата;
- изменения инструкции по медицинскому применению, включая новых противопоказаний, а также ограничение применения лекарственного препарата у отдельных категорий пациентов;
- мероприятия по дополнительному информированию медицинских работников по вопросам безопасности лекарственного препарата;
- требование органов государственной власти в сфере здравоохранения (в том числе в иностранных государствах) о проведении пострегистрационного исследования лекарственного препарата.

4. Изменения, внесенные в справочную информацию по безопасности лекарственного препарата
4.1. Информация обо всех существенных изменениях, внесенных в инструкцию по медицинскому применению либо в сводную характеристику по безопасности общего технического документа лекарственного препарата за отчетный период. В раздел включается информация об изменениях противопоказаний, особых указаниях, серьезных нежелательных реакциях, нежелательных реакциях, взаимодействиях лекарственного препарата с другими лекарственными препаратами; новые данные по безопасности, полученные в ходе продолжающихся и завершенных клинических исследований; новые данные по безопасности, полученные в ходе доклинических исследований. Информация по данным изменениям должна быть представлена в соответствующих разделах ПОБ.
К ПОБ прилагается копии изменений инструкции по медицинскому применению, связанных с безопасностью лекарственного препарата, утвержденных в отчетный период ПОБ, либо заявленных для внесения изменений в Министерство здравоохранения Российской Федерации.

5. Сведения о количестве пациентов, получавших лекарственный препарат за отчетный период
5.1. Общее количество пациентов, получавших лекарственный препарат в клинических исследованиях (предпочтительно в табличном формате), в том числе:
а) общее количество участников клинических исследований лекарственного препарата, включенных в продолжающиеся и завершенные клинические исследования и подвергшихся воздействию исследуемого лекарственного препарата, плацебо, или/и лекарственный препарат сравнении, содержащий активное вещество сравнения от международной даты одобрения разрабатываемого лекарственного препарата.
б) Распределение участников клинических исследований по возрасту, полу, расовой принадлежности;
в) Информацию о дозировках, путях введения лекарственного препарата, применявшихся в ходе клинических исследований;
г) Информация о клинических исследованиях с участием особых группах пациентов (включая, беременных женщин, пациентов с нарушениями функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы; пациенты с клинически значимым генетическим полиморфизмом),;
д) Информация о клинических исследованиях лекарственного препарата с участием здоровых добровольцев;
ж) Информация о серьезных нежлетаельных реакциях, выявленных в ходе клинических исследований;
5.2. Общее количество пациентов, получавших лекарственный препарат в пострегистрационном периоде.
5.2.1. Общая информация о количестве пациентов, получавших лекарственный препарат в пострегистрационном периоде (за исключением клинических исследований/испытаний) с распределением по полу, возрасту, показаниям, дозам, формам выпуска и регионам, где это применимо.
5.2.2. Данные о количестве пациентов особых групп, получавших лекарственный препарат, в том числе:
- пациентов детского возраста;
- пациентов пожилого возраста;
- женщин в период беременности и кормления;
- пациентов с нарушениями функции печени и/или почек;
- пациентов с иной важной сопутствующей патологией;
-пациентов, с более выраженной тяжестью заболевания по сравнению
с изучавшийся в ходе клинических исследований;
-пациенты с генетическим полиморфизмом, влияющим на фармакокинетику/фармакодинамику лекарственного препарата;
- пациенты с расовыми или этническими характеристиками, влияющими на фармакокинетику/фармакодинамику .
5.2.3. Особенности применения лекарственного препарата
Информация о применении препарата вне показаний инструкции по медицинскому применении.
Обобщенные табличные данные о выявленных нежелательных реакциях
5.1. Обобщенная информация о количестве серьезных нежелательным реакциям, выявленным в ходе клинических исследований (по системам органов) для исследуемого препарата, препаратов сравнения, плацебо.
5.2. Обобщенная информация по нежелательным реакциям, выявленным в ходе пострегистрационного применения.
5.3. Информация о количестве и виде нежелательных реакциях за весь период с даты первой регистрации лекарственного препарата в мире, а также за отчетный период ПОБ (показатели приводятся раздельно, включается информация из наблюдательных исследований, а также из сообщений субъектов обращения лекарственных средств). Серьезные нежелательные реакции и реакции, не относящиеся к категории серьезных, приводятся в разных таблицах. Нежелательные реакции группируются по системам органов.
По особо важным аспектам профиля безопасности могут быть представлены отдельные таблицы нежелательных реакций с группированием данных по показаниям, способу введения и иным параметрам.

6. Резюме важных данных, полученных в ходе клинических исследований за отчетный период
В разделе приводится краткая информация о завершенных или продолжающихся в отчетном периоде клинических исследованиях эффективности и безопасности, включая значимую информацию о новых данных по эффективности и безопасности лекарственного препарата
6.1. Завершенные клинические исследования
6.2. Продолжающиеся клинические исследования
6.3. Длительный последующий мониторинг
В подразделе приводится информация о мониторинге участников ранее завершенных клинических исследований, если в ходе мониторинга получены новые данные по безопасности лекарственного препарата.
6.4. Данные полученные в ходе особых случаев применения лекарственного препарата
Приводятся клинические данные об эффективности и безопасности лекарственного препарат, полученные в ходе применения незарегистрированного лекарственного препарата, ввозившегося по жизненным показаниям (в предрегистрационый период), либо предоставлявшегося в программах ограниченного доступа, в том числе в иностранных государствах
6.5. Новые данные по безопасности фиксированных комбинаций
а) Новые данные по безопасности комбинированных лекарственных препаратов, содержащих активное вещество данного лекарственного препарат
б) В случае, если лекарственный препарат является комбинированным, данный раздел должен обобщать важную информацию по безопасности по каждому активных веществ.

7. Данные неинтервенционных исследований
Приводятся новые данные по безопасности, а также оценка влияния этих данных на соотношение пользы и риска лекарственного препарата, полученные входе неинтервенционных клинических исследований/испытаний (например, неинтервенционных исследований, эпидемиологических исследований, регистров, программ активного мониторинга), проводимых держателем регистрационного удостоверения в отчетный период.
К ПОБ может прилагаться перечень неинтервенционных исследований, приводящихся держателем регистрационного удостоверения, выполненных с целью оценки профиля безопасности, лекарственного препарата, либо с целью оценки эффективности мероприятий по предотвращению вреда жизни и здоровью при применении человека при применении лекарственного препарата.
К ПОБ могут прилагаться промежуточные отчеты или окночательные отчеты неинтервенционых исследований.

8. Данные других клинических исследований и из других источников
В разделе должна быть обобщена информация, имеющая отношение к оценке соотношения польза-риск лекарственного препарата и полученная по результатам иных клинических исследований, спонсором которых держатель регистрационного удостоверения не является, либо полученная из иных источников (включая, результаты мета-анализов рандомизированных клинических исследований, данные по безопасности партнеров по разработке лекарственного препарата и иные).

9. Данные доклинических исследований
Приводится обобщенная информация по значимым в отношении профиля безопасности данным, полученным в результате доклинических исследований in vivo и in vitro, выполняемых или завершенных в отчетный период.

10. Литература
Обобщение полученных новых и значимых данных по безопасности, которые были опубликованы в прошедшей рецензируемой научной литературе, либо были получены из неопубликованных монографий, которые имеют отношение к лекарственному препарату и стали доступны держателю регистрационного удостоверения в отчетный период.

11. Другие периодические отчеты (при наличии)
Ссылки на другие ПОБ и отчетную документацию клинических исследований, где может содержаться информация по безопасности лекарственного препарата (для комбинированных лекарственных препаратов, лекарственных препаратов, разрабатываемых несколькими юридическими лицами).

12. Недостаточная терапевтическая эффективность в контролируемых клинических исследованиях
Данные, полученные в ходе клинических исследований, которые могут свидетельствовать о недостаточной терапевтической эффективности, для лекарственных препаратов, используемых для лечения и профилактики жизнеугрожающих заболеваний. Также приводится информация об эпизодах терапевтической неэффективности иных лекарственных препаратов, в случае, если данные сведения влияют на соотношение пользы и риска лекарственных препаратов.

13. Важная информация, полученная после завершения подготовки ПОБ
В разделе обобщаются потенциально важные данные по безопасности и эффективности, которые были получены после даты окончания сбора данных, но в период подготовки ПОБ, включая данные полученные из научных публикаций, доклинических и клинических исследований. Кроме того, в раздел включается информация о решениях органов государственной власти в сфере здравоохранения, принятых в связи с выявлением новых данных по безопасности лекарственного препарата.

14. Обзор сигналов: новые, рассматриваемые и завершенные
Раздел должен включать данные по рассматриваемым сигналам безопасности, а также сигналам, рассмотрение которых завершено. Информация представляется в табличной форме. Таблица прилагается к отчету в форме приложения.

15. Сигналы безопасности и оценка риска применения лекарственного препарата
15.1. Обобщающая информация по проблемам безопасности
Приводится информация о подтвержденных и изучаемых сигналах безопасности лекарственного препарата.
Информация по каждому сигналу безопасности приводится в отдельной таблице, содержащей следующие разделы:
• Краткое описание сигнала безопасности
• Дата, когда информация о сигнале безопасности стала известна держателю регистрационного удостоверения
• Статус сигнала (подтвержденный, изучаемый на дату завершения сбора данных для ПОБ)
• Источник сигнала
• Краткая характеристика сигнала безопасности
• Дальнейшие мероприятия по изучению сигнала
• Проводимые или планируемые мероприятия по предотвращению угроз жизни и здоровью человека
15.2. Оценка сигналов безопасности лекарственного препарата
Приводится обобщающая информация по результатам оценки сигналов безопасности, завершенной в отчетный период.
15.3. Оценка рисков и новой информации
Данный подраздел ПОБ должен содержать описание и оценку всех рисков применения ЛП, выявленных за отчетный период, а также оценку влияния новых данных на ранее выявленные риски.
15.4. Характеристика рисков
Приводится характеристика подтвержденных и потенциальных рисков на основании кумулятивных данных (в том числе не ограничиваемых отчетным периодом) и описывается важная отсутствующая информация.
В случае, когда это применимо, принимая во внимание источник данных, информация по рискам должна включать следующее:
а) частота;
б) число выявленных случаев (нумератор); точность оценки, принимая во внимание источник данных;
в) объем назначений (деноминатор), выраженное как число пациентов, пациенто-месяцев (-лет) и т.д.; точность оценки;
г) оценка относительного риска и точность оценки;
д) оценка абсолютного риска и точность оценки;
е) влияние на пациента (влияние на симптомы, качество жизни);
ж) влияние на общественное здоровье;
з) факторы риска (например, индивидуальные факторы риска (рассматривается возраст, беременность/лактация, нарушение функции печени/почек, значимая сопутствующая патология, степень тяжести заболеваний, генетический полиморфизм, расовая и/или этническая принадлежность), доза);
и) продолжительность лечения, период риска;
к) предотвратимость (оценивается предсказуемость, возможность мониторировать состояние по индикаторным симптомам или лабораторным параметрам);
л) обратимость;
м) потенциальный механизм;
н) уровень доказательности и неопределенности, включая анализ противоречащих фактов при их наличии.
15.5. Эффективность мер минимизации риска (если применимо)
Представляются результаты оценки эффективности мер минимизации риска. В обобщенном виде представляется соответствующая информация по эффективности и/или ограничениям конкретных мер минимизации риска по важным идентифицированным рискам, которая была получена за отчетный период. Результаты оценки за отчетный период представляются в приложении к отчету.

16. Оценка пользы
16.1. Важная базисная информация по эффективности в ходе клинических испытаний и применения в медицинской практике
В подразделе суммируется основная информация по эффективности лекарственного препарата в ходе клинических исследований и эффективность, продемонстрированная при применении в медицинской практике от начала отчетного периода. Данная информация должна иметь отношение к одобренным показаниям к применению.
Для лекарственных препаратов с несколькими показаниями, целевыми популяциями и/или способами введения польза должна быть охарактеризована в отдельности по каждому фактору.
Для лекарственных препаратов, у которых за отчетный период были выявлены существенные изменения профиля безопасности или
эффективности, данный подраздел должен включать достаточную информацию по обоснованию обновленной характеристики пользы лекарственного препарата, отраженной в подразделе ПОБ 16.3 («Характеристика пользыДанная информация должна содержать следующие разделы:
а) эпидемиология и происхождение заболевания;
б) характеристика пользы (например, диагностическое,
профилактическое, симптоматическое, болезнь-модифицирующее);
в) важные конечные точки, подтверждающие пользу (например, влияние на смертность, симптоматику, исходы);
г) доказательства эффективности в клинических исследованиях и медицинской практике по сравнению с препаратом сравнения (например, сравнительные клинические исследования с активным контролем, мета-анализы, обсервационные исследования); и
д) тенденции и/или доказательства пользы по важным популяционным подгруппам (например, возрастным, половым, этническим, по степени тяжести заболевания, генетическому полиморфизму) в случае, если это имеет отношении к оценке соотношения польза-риск.
16.2. Новая выявленная информация по эффективности в ходе клинических испытаний и применения в медицинской практике
В случае, если в течение отчетного периода была получена новая информация по эффективности лекарственного препарата в клинических исследованиях и медицинской практике, эти данные должны быть представлены в данном разделе.
Особое внимание в подразделе уделяется вакцинам, антиинфекционным и иным препаратам, для которых изменения терапевтической среды могут повлиять на соотношение польза/риск с течением времени.
16.3. Характеристика пользы
В подразделе представляется объединенная информация по базисным и новым данным по терапевтической пользе, которые стали известны за отчетный период по одобренным показаниям.
В случае отсутствия новых данных по профилю пользы и отсутствия значительных изменений профиля безопасности, данный подраздел должен содержать ссылку на подраздел 16.1 («Важная базисная эффективность в клинических исследованиях и информация по эффективности в медицинской практике»).

17. Интегрированный анализ соотношения польза-риск по одобренным показаниям В разделе держателем регистрационного удостоверения должна быть представлена обобщенная оценка пользы и риска лекарственного препарата с учетом информации, представленной выше.
17.1. Контекст соотношения польза-риск - медицинская потребность и важные альтернативы
В подразделе представляется краткое описание медицинской потребности в лекарственном препарате по одобренным показаниям и суммировано по альтернативам (медикаментозным, хирургическим или иным; включая отсутствие лечения).
17.2. Оценка процедуры анализа соотношения польза-риск
Соотношение польза-риск имеет различное значение в зависимости от показаний и целевых популяций. Следовательно, для лекарственных препаратов, зарегистрированных по нескольким показаниям, соотношение польза-риск должно быть оценено отдельно по каждому показанию. В случае наличия существенных различий соотношения польза-риск между подгруппами в рамках одного показания, оценка соотношения польза-риск должна быть представлена отдельно и для популяционных подгрупп, если это возможно.
а) Основные вопросы в отношении пользы и рисков:
- Ключевая информация, представленная в предшествующих разделах по пользе и риску, должна быть объединена с целью оценки их соотношения.
- Оценивается контекст применения лекарственного препарата: излечение, профилактика, диагностика; степень тяжести и серьезность заболевания; целевая популяция (относительно здоровые, хронические заболевания).
- В отношении пользы оценивается ее характер, клиническая значимость, продолжительность эффекта, обобщаемость, доказательство эффективности у пациентов, не отвечающих на альтернативное лечение, выраженность эффекта, индивидуальные элементы пользы.
- В отношении риска оценивается клиническая значимость (например, характер токсичности, серьезность, частота, предсказуемость, предотвратимость, обратимость, влияние на пациента), а также аспекты риска, связанные с применением не по одобренным показаниям, новым показаниям, неправильным применением.
- При формулировке оценки соотношения польза-риск рассматриваются слабые и сильные стороны, а также неопределенности доказательной базы с описанием их влияния на оценку. Приводится характеристика ограничений выполненной оценки.
б) Представляется описание и аргументации используемой методологии для оценки соотношения польза-риск:
- предположения, рассмотрение, соотнесения, которые подтверждают сделанный вывод по оценке соотношения польза-риск;
- комментарии в отношении возможности выражения пользы и риска в представленном виде и их сопоставления;
- если представлена количественная оценка соотношения, включается обобщенное описание методов оценки;
- экономическая оценка (например, стоимость-эффективность) не должна рассматриваться при оценке соотношения польза-риск.

18. Заключение и действия
Заключительный раздел ПОБ должен содержать заключение о влиянии всей новой информации, выявленной в отчетный период, на общую оценку соотношения польза-риск по каждому одобренному показанию, а также подгруппам пациентов, в случаях, когда это применимо.
Заключение должно включать предварительные предложения по оптимизации или дальнейшей оценки соотношения польза-риск с целью их последующего обсуждения с соответствующими регуляторными органами. Данные предложения могут включать меры минимизации риска.
Для лекарственных препаратов, имеющих план по фармаконадзору и минимизации риска соответствующие предложения должны быть включены в план по фармаконадзору и план минимизации риска.

19. Приложения к ПОБ
ПОБ должен включать следующие приложения:
19.1. Справочная информация
19.2. Кумулятивные обобщающие табличные данные по серьезным нежелательным явлениям, выявленным в ходе клинических исследований/испытаний
19.3. Кумулятивные и интервальные обобщающие табличные данные по серьезным и несерьезным нежелательным реакциям по данным пострегистрационного применения
19.4. Т абличные данные по сигналам
19.5. Оценка сигналов, если применимо
19.6. Перечень всех пострегистрационных исследований по безопасности